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Verfahren der Universität von Louisville. Bild über Business Wire

Für diejenigen von uns mit Typ-1-Diabetes klingt die Idee, gesunde neue insulinproduzierende Zellen in die Bauchspeicheldrüse zu implantieren, wie die perfekte Lösung.

Steig auf! Hol dir dein neues Leben lang Insulin produzierende Beta-Zellen heute…

Leider ist es nicht so einfach. Schauen wir uns genauer an, was diese Art der Transplantation in Bezug auf Zeit, Kosten, Risiken und Nebenwirkungen bedeutet.

Hier sind sieben wichtige Dinge, die Sie über Zelltransplantationen bei Diabetes wissen sollten :

Die Zellen, die Insulin in einer gesunden Bauchspeicheldrüse produzieren, befinden sich in einem Bereich dieses Organs, den Langerhans-Inseln. Jede dort gefundene Inselzelle enthält Alpha-, Beta- und Delta-Zellen .

„Aber Sie können die Beta-Zellen nicht einfach für eine Transplantation herausziehen. Es ist schon schwer genug, nur die Inselzellen zu isolieren. Stattdessen müssen Sie die Inselzellen reinigen, indem Sie die Delta-und Alpha-Zellen aussortieren“, erklärt der renommierte Endokrinologe. Dr. George Grunberger, Gründer der Grunberger Diabetes Institut in Michigan

Die Alpha-Zellen verwalten Ihr Glucagon, um einen niedrigen Blutzuckerspiegel zu verhindern - was sich in der Forschung bei Patienten mit Typ-1-Diabetes als dysfunktionell erwiesen hat.

Delta-Zellen scheiden Somatostatin aus, ein weiteres Hormon, das weitgehend an der Funktion Ihres Verdauungs- und Nervensystems beteiligt ist.

Schließlich sind Betazellen für die Produktion von Insulin und einem Hormon namens Amylin verantwortlich. Wie Sie wahrscheinlich wissen, hilft Insulin Ihrem Körper, die Glukose in Ihrem Blutkreislauf für sofortige oder gespeicherte Energie zu nutzen.

Amylin wirkt auf drei Arten, um Ihren Blutzucker während und nach dem Essen zu kontrollieren: Es unterdrückt die Freisetzung von gespeichertem Zucker in der Leber, verzögert die Geschwindigkeit, mit der Ihr Magen Zucker in Ihren Blutkreislauf abgibt, und hilft Ihnen, sich nach einer Mahlzeit zufriedener zu fühlen.

Das einzige, was Ihr Immunsystem als Person mit Typ-1-Diabetes angreift, sind die Beta-Zellen. Das bedeutet, dass sich eine Transplantation idealerweise auf Inselzellen konzentrieren sollte, die nur Beta-Zellen enthalten. Dies ist die Herausforderung, vor der Forscher stehen.

„Und Beta-Zellen können sich nicht vermehren - sie können nur im Fötus oder unmittelbar nach Ihrer Geburt wachsen“, erklärt Grunberger.

Wenn Sie derzeit Empfänger einer Inselzelltransplantation sein möchten, müssen Sie an einer der vielen laufenden klinischen Studien teilnehmen.

„Die FDA betrachtet eine Inselzelltransplantation immer noch als 'experimentell'“, erklärt Grunberger. Forschungsstudien werden seit Jahrzehnten durchgeführt und es gibt klinische Studien auf der ganzen Welt und in den USA. ”

Informationen finden Sie unter klinische Studien zur Inselzelltransplantation in den USA hier .

„Die Transplantation selbst kostet nur 20.000 USD, aber Sie müssen die Kosten für die Reinigung der Inselzelle vor der Transplantation und den Krankenhausaufenthalt nach der Transplantation berücksichtigen, der sich auf ungefähr 138.000 USD summieren kann“, sagt Grunberger.

Da diese Art der Transplantation nur über klinische Studien verfügbar ist, müssen Patienten in diesen Studien nicht für das Verfahren bezahlen. Wenn das Verfahren jedoch allgemein verfügbar wird, sind die Kosten für viele Patienten unerschwinglich.

Forscher haben das Implantationsverfahren, das diese Schlüsselschritte umfasst, ziemlich gut perfektioniert :

  1. Sichern Sie eine Quelle voll funktionsfähiger insulinproduzierender Inselzellen aus einer „frisch“ verstorbenen Bauchspeicheldrüse.
  2. Extrahieren, isolieren und reinigen Sie die Inselzellen so, dass sie nur Beta-Zellen enthalten.
  3. Infundieren Sie die Zellen über die Schwerkraft durch eine Pfortader, wo sich die Inselzellen dann in der Leber niederlassen.
  4. Schützen Sie die transplantierten Zellen durch Einführung vor dem Angriff durch das Immunsystem. Immunsuppressiva oder Kapselung - wie neuere Technologie ViaCyte bemüht sich zu tun.
  5. Der Patient sollte innerhalb weniger Wochen nach der Transplantation erfolgreich mit der Insulinproduktion beginnen, bei einigen kann dies jedoch bis zu 3 Monate dauern.

Die allerersten Inselzelltransplantationen wurden 1989 durchgeführt, und die Erfolgsrate war mit nur sehr gering. 8 Prozent von Patienten, die bis zum Ende des ersten Jahres kein Insulin mehr haben.

Das bahnbrechende “ Edmonton-Protokoll ”wurde im Jahr 2000 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Dieses Protokoll eliminierte die Verwendung von Steroiden und ist heute zum Standard für Inselzelltransplantationsverfahren geworden. Es beinhaltet eher eine„ lokalisierte “Immunsuppression als eine„ Ganzkörper-Immunsuppression “.

Die Notwendigkeit einer Immunsuppression zur Abwehr des Angriffs des Immunsystems auf transplantierte Zellen bleibt jedoch das schwächste Glied in all dem, erklärt Grunberger. Dies liegt daran, dass die mit der Immunsuppression verbundenen Nebenwirkungen gefährlich und lebenslang sein können.

Die Universität von Kalifornien, San Francisco UCSF arbeitet mit einem Medikament namens Efalizumab und berichtet, dass es eine der wirksamsten Optionen zur Unterdrückung der spezifischen Zellen des Immunsystems ist, die hier im Spiel sind: Effektor-T-Zellen und TREG-Populationen.

Falls Sie sich fragen, wo Ärzte die Zellen platzieren, ist dies die Pfortader im oberen rechten Quadranten Ihres Bauches, die in Ihre Leber abfließt. Sie wird für viele andere Verfahren verwendet, dh für den Prozess der Transplantation undDie Lieferung in diese Richtung ist gut etabliert, erklärt Grunberger.

„Die Pfortader ist am einfachsten zu erreichen, da sie groß ist und eine ausreichende Blutversorgung bietet. Nach der Transplantation benötigen die Inselzellen sowohl Sauerstoff als auch Glukose zum Überleben, was bedeutet, dass es für ihr Überleben entscheidend ist, die Zellen gesundem Blut auszusetzen.oder die Zellen können zerstört werden… Es macht keinen Unterschied, wo Sie diese Zellen platzieren, solange eine ausreichende Blutversorgung vorhanden ist. ”

Zunächst ist es wichtig zu wissen, dass eine Standard-Inselzelltransplantation kein "One and Doed" -Verfahren ist. Ihr Immunsystem wird weiterhin angreifen und Inselzellen trotz Immunsuppression zerstören, was bedeutet, dass Sie alle paar Jahre wiederkehrende Transplantationen benötigen, basierend auf der persönlichen Erfolgsrate Ihres Körpers.

Weiterentwicklung der Technologie wie ViaCytes Inselzellkapsel zielt darauf ab, dies zu ändern, aber es ist mindestens ein Jahrzehnt von der allgemeinen Verfügbarkeit entfernt.

Trotz der Notwendigkeit wiederkehrender Transplantationen sind die heutigen Erfolgsraten hoch, sagt Grunberger, „aber wie messen Sie den Erfolg?“

Er ist der Ansicht, dass der Erfolg davon abhängt, ob ein Patient weiterhin Insulininjektionen über Pumpe, Stift oder Spritze einnehmen muss, aber viele Studien stützen den Erfolg auf die Erreichung von ein A1C unter 7,0 Prozent

Viele Patienten ziehen bei dieser Definition von Erfolg möglicherweise eine Augenbraue hoch, da die heutige Diabetes-Management-Technologie und Insulin die Erreichung eines A1C unter 7,0 Prozent vernünftigerweise machbar machen.

Grunberger berichtet Folgendes als typische Ergebnisse einer Inselzelltransplantation :

  • 1 Jahr nach der Transplantation sind ungefähr 75 Prozent der Patienten immer noch „insulinfrei“.
  • 2 Jahre nach der Transplantation sind ungefähr 40 bis 50 Prozent der Patienten immer noch „insulinfrei“.
  • 3 Jahre nach der Transplantation sind ungefähr 10 bis 30 Prozent der Patienten immer noch „insulinfrei“.

Möglicherweise benötigen Sie eine weitere Transplantation, wahrscheinlich innerhalb von 3 Jahren. Solange Sie sich weiterhin für die klinische Studie qualifizieren, können Sie weiterhin Transplantationen erhalten.

„Anfangs liegt die Erfolgsrate praktisch bei 100 Prozent, aber die Rate der Zerstörung von Inselzellen nach einer Transplantation variiert von Patient zu Patient“, fügt Dr. Grunberger hinzu.

„Ich hatte eine Patientin, die sich drei aufeinander folgenden Transplantationen unterzogen hat und seit über 40 Jahren mit Typ-1-Diabetes lebt. Sie war nach jeder Transplantation zunächst„ insulinfrei “.“

In einem seltenen Fall bei UCSF musste eine Patientin nach ihrer Transplantation wegen der Entwicklung des Latenten von der Immunsuppressionstherapie ausgeschlossen werden. Epstein-Barr-Virus Seltsamerweise erholte sie sich vollständig und war ein Jahr lang ohne Immunsuppression „insulinfrei“.

Die Nebenwirkungen einer Transplantation hängen wirklich von den Nebenwirkungen der Immunsuppressiva ab.

Während heutige Transplantationen eine stärker lokalisierte Immunsuppression verwenden, um nur das Immunsystem und nicht Ihren gesamten Körper zu beeinflussen, reichen die Risiken und Nebenwirkungen, die mit dieser Transplantation einhergehen, von mild bis signifikant.

„Alle Patienten klagten unmittelbar nach der Inselzellinfusion über Übelkeit, die sich über 24 bis 36 Stunden besserte“, heißt es in einer 2011 von der American Journal of Transplantation das sich auf eine bestimmte Art von Immunsuppressivum konzentrierte, Efalizumab, das am häufigsten bei Inselzelltransplantationen verwendet wird.

Andere bekannte Nebenwirkungen, die von leicht bis schwer reichen, können sein :

  • Hautausschlag oder Rötung der Haut an der Injektionsstelle nach der ersten Dosis
  • Durchfall
  • versehentliche Leberpunktion, die sich von selbst auflöste
  • partielle Pfortaderthrombose, die mit Blutverdünnern abgeklungen ist
  • erhöht EBV-Spiegel Epstein-Barr-Virus zeigt eine Infektion an
  • Neutropenie niedrige Neutrophilenzahl, was das Infektionsrisiko erhöht
  • Thrombozytopenie niedrige Blutplättchenzahl, die eine gesunde Blutgerinnung verhindert
  • symptomatische Mundgeschwüre das sind schmerzhafte Geschwüre im Mund

Sollten Sie sich also für eine klinische Studie zur Inselzelltransplantation anmelden, wenn Sie die Gelegenheit dazu hatten?

Wenn Sie eine relativ gesunde Person sind, die die erfüllt Zulassungskriterien Es kann sich lohnen. Wissen Sie nur, dass es keine einfache Lösung für Typ-1-Diabetes ist. Stattdessen kann es zu einem deutlich stabileren Blutzuckerspiegel führen, ist aber auch zwangsläufig mit anderen Risiken und medizinischen Problemen verbunden.

Dies liegt daran, dass die Unterdrückung des Immunsystems unweigerlich ein erhebliches Risiko birgt und das größte Hindernis darstellt, an dessen Überwindung die moderne Medizin bei einer erfolgreichen Transplantation arbeitet. alles einschließlich Inselzellen.