"Smart Insulin" immer noch auf dem Radar der Diabetesforschung

Schlagzeilen über sogenanntes „intelligentes Insulin“, das automatisch auf sich verändernde Blutzucker reagieren könnte, kursieren seit Jahren. Der Begriff des auf Glukose ansprechenden Insulins, das uns PWDs eines Tages von allen erforderlichen Berechnungen, Vermutungen und Dosisanpassungen befreien könnte, istsolch eine aufregende Aussicht - doch viele sind nach so geringen Fortschritten und den jüngsten Nachrichten, dass der Pharmakonzern Merck seine vielversprechendsten Pläne in diesem Bereich verworfen hat, desillusioniert.

Aber seien Sie mutig! Alle drei großen Insulinhersteller Novo, Sanofi und Lilly haben erhebliche Investitionen in das Spiel getätigt, und während andere diesen Bereich weiter erkunden, bleibt der JDRF bei den Aussichten für intelligentes Insulin offen.

Tatsächlich sagt uns JDRF, dass sie im Laufe der Jahre Millionen ausgegeben haben, um dies zu einem F & E-Fokus und obwohl wir noch nicht annähernd sehen, dass etwas auf den Markt kommt, unterstützt die Organisation ungefähr ein Dutzend laufende GRI-Projekte Glucose-Responsive Insulin in verschiedenen Phasen und bleibt optimistisch.

„Ich bin zuversichtlich, dass auf Glukose ansprechendes Insulin erfolgreich sein wird, aber die große Frage ist natürlich, wann“, sagt Dr. Sanjoy Dutta, Associate VP of Research and International Partnerships bei JDRF. „Ich nenne es gerne das Nicht-Gerätgeschlossener Kreislauf, und obwohl es sicherlich keine leichte Aufgabe ist, dies zu entwickeln, gibt es immer noch vielversprechende Ergebnisse. “

Smart Insulin Research geht weiter

Hier ist das Neueste über das, was im intelligenten Insulinuniversum passiert :

Novo Nordisk : Am 17. August Novo gab die Übernahme eines Startups namens Ziylo bekannt Ziylo war ursprünglich ein Spin-off von Bristol-Myers Squibb, und vor dieser Akquisition wurden offenbar Teile der Ziylo-Forschungsaktivitäten in ein neues Unternehmen, Carbometrics, ausgegliedertCarbometrics hat Lizenzrechte für alle nichttherapeutischen Anwendungen von glukosebindenden Molekülen erworben und wird sich daher auf Anwendungen in der Diagnostik und Glukoseüberwachung konzentrieren. Novos Senior VP of Global Drug Delivery kommentierte: „Wir glauben, dass die vom Ziylo-Team entdeckten glukosebindenden Moleküle zusammen mit den erstklassigen Insulinfähigkeiten von Novo Nordisk zur Entwicklung von auf Glukose ansprechenden Insulinen führen können, von denen wir hoffen, dass sie das Risiko einer Hypoglykämie beseitigen und eine optimale Glukosekontrolle für Menschen gewährleisten könnenmit Diabetes. ”

Damit ist Novo den beiden anderen Insulinherstellern ebenbürtig, die sich in den letzten Jahren stärker auf dieses Konzept konzentriert haben.

Eli Lilly : Der in Indianapolis ansässige Pharmakonzern hat 2016 das in Seattle ansässige Startup übernommen. Glykostase um diese Art von Insulin zu entwickeln. Dieses kleine Unternehmen wurde von Dr. John Mulligan gegründet, der aus dem Pacific Northwest Diabetes Research Institute PNDRI hervorgegangen ist und die Idee des intelligenten Insulins untersucht hat. Es gibt kein aktuelles Update dazu.aber es ist nicht überraschend, da der F & E-Prozess so lange dauert.

Sanofi : Dieser Insulinhersteller arbeitet seit mehreren Jahren mit JDRF an der Erforschung intelligenter Insuline auf verschiedene Weise. Sie haben sich 2014 zum ersten Mal an dieser Front zusammengetan, und erweiterte diese Zusammenarbeit 2016 wurden bis zu 4,6 Millionen US-Dollar für Forschungsprojekte zur Schaffung von intelligentem Insulin bereitgestellt. Die Arbeitsgruppe prüfte mehr als ein Dutzend F & E-Anträge, die sich darauf konzentrierten, und vier wurden ausgewählt, um die Finanzierung über drei Jahre zu erhalten -

• Dr. Danny Chou , Assistenzprofessor für Biochemie an der Universität von Utah, der eine Insulinformulierung entwickelt hat, die einen biochemischen Auslöser oder „Schalter“ hat, der nur funktioniert, wenn er durch Glukose im System aktiviert wird. Dies wurde an diabetischen Mäusen getestet, die mit einer Spritze abgegeben wurdenund Hautklebstreifen Weitere Informationen hierzu USTAR-Pressemitteilung .

• Dr. Alborz Mahdavi ein Chemie- und Biomolekularingenieur, der das kalifornische Unternehmen gegründet hat Protomer Technologies Der Schwerpunkt liegt auf der Verwendung von „bioinspirierten“ Ansätzen, mit denen der Blutzuckerspiegel erfasst und zur Aktivierung eines intelligenten Insulins verwendet werden kann. Dr. Mahdavi beschreibt seinen Ansatz als ähnlich einem Lichtschalter, der ein- und ausgeschaltet werden kann.

• Dr. Christoph Hagemeyer Professor für Nanobiotechnologie an der Monash University in Australien, dessen Arbeit im Bereich Diabetes und Herzgesundheit die gezielte Abgabe von Medikamenten und die molekulare Bildgebung beinhaltete. Bei der Entwicklung eines intelligenten Insulins entwickelt sein Team Nanopartikel, um den Glukose-Sensoreffekt des Insulins zu erzeugen.

• Dr. Zhen Gu ein biomedizinischer Ingenieur und Professor am North Carolina State / UNC, der eine Mikronadel entwickelt Patch-Design zur Abgabe von auf Glukose ansprechendem Insulin. Seine Forschung hat sich in jüngerer Zeit auch zum Testen dieser Patch-Design-Technologie entwickelt. in Betazellen bedeckt das könnte das neue intelligente Insulin auf die gleiche Weise liefern.

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Merck : Viele von uns in der D-Community waren verblüfft, als sie kürzlich die Nachricht hörten, dass Merck das bislang fortschrittlichste und vielversprechendste Smart-Insulin-Projekt ausrangiert hatte. Nach der Übernahme des Startups SmartCells, das an Smart-Insulin gearbeitet hatte, im Jahr 2010 ging Merck weitgehendvom Netz genommen, aber schließlich dieses Schweigen im Mai 2014 gebrochen, als sie den Anlegern mitteilten, dass sie bald mit Versuchen am Menschen beginnen würden - das erste für auf Glukose reagierendes Insulin! erste Forschungsphase und die Folgestudie schlich sich leise voran, und leider haben wir jetzt von Merck erfahren, dass ihre frühen klinischen Studienergebnisse nicht gut genug waren. Sie haben dieses Produkt verschrottet, das einst synchronisiert wurde MK-2640 . Merck versuchte jedoch, positiv zu bleiben, indem er auf sein noch in der Pipeline befindliches Lantus-Nachahmerinsulin zeigte. ** UPDATE : Leider im Oktober 2018 Merck goss durch Ankündigung Salz in seine Insulin-Pipeline-Wunde aufgrund des Preis- und Produktionsdrucks würde auch das nachfolgende Biosimilar-Insulin namens Lusduna Nexvue verschrottet, das im Juli 2017 und Februar 2018 vorläufige FDA-Zulassungen erhalten hatte, jedoch auf die Beilegung einer anhängigen Klage von Sanofi wartete.

Sensulin : Über die oben genannten hinaus war ein weiteres Biotech-Startup mit Sitz in Oklahoma, über das wir in den letzten Jahren geredet haben Sensulin wurde 2011 gegründet und arbeitet an einer eigenen, täglich injizierbaren, auf Glukose ansprechenden Formulierung. Ähnlich wie die anderen auf diesem Gebiet befindet sich Sensulin noch in der frühen Tierstudien- und Spendenphase und befindet sich nicht in der Nähe des MenschenTestpunkt. CEO Mike Moradi hat in den letzten Jahren öffentlich gesprochen, dass es kurz vor der Zeit für Versuche am Menschen steht, und sogar Anfang 2018 gesagt, dass es Ende nächsten Jahres sein könnte wirklich?!, als das Unternehmen seine Versuche am Menschen abgeschlossen hatKandidatenprodukt und ist in der Lage, auf diesem Weg zu beginnen. Trotzdem hängt alles davon ab, ob die GRI-Aussichten tatsächlich funktionieren und welche Mittel es ihm ermöglicht, voranzukommen, sowie von der Wahrscheinlichkeit, dass ein Pharmapartner in die Forschung und Entwicklung eintritt und diese übernimmtvon dort.

JDRF-Fokus auf intelligentes Insulin

Dutta, der seit fast einem Jahrzehnt bei der JDRF tätig ist und den Fokus des Unternehmens auf intelligentes Insulin leitet, sagt, dass er in dieser Zeit ein enormes Wachstum des pharmazeutischen und kommerziellen Interesses in diesem Bereich gesehen hat.

„Zu der Zeit, als wir begannen, finanzierte dies nur der JDRF zusammen mit einigen NIH-Mitteln und ein bisschen von Helmsley Charitable Trust. Jetzt sehen wir die Großen Drei, die Interesse an intelligentem Insulin zeigen.“

JDRF hat auch daran gearbeitet, kleinere Forschungsanstrengungen über große Pharmaunternehmen hinaus zu unterstützen.

Eine der jüngsten Bemühungen dort wurde im Juni 2018 angekündigt : eine JDRF-Partnerschaft mit dem in Dänemark ansässigen Startup Gubra um ein intelligentes Insulin zu entwickeln. Sie beschreiben diesen Ansatz als einen einzigartigen Ansatz, der im Wesentlichen Essenszeitbolusse und langwirksame Basale zu einem Insulinmolekül kombiniert, das schnell wirkt, aber auch länger im System bleibt. Diese anfängliche einjährige Partnerschaft bestehtDutta geht davon aus, dass sie Ende 2019 erste Ergebnisse erwarten.

Er weist auch darauf hin, dass die F & E von Gubra nur eines der rund 12 Projekte ist, die sie mit intelligentem Insulin durchführen, und sie freuen sich auch auf weitere Aktualisierungen dieser Projekte.

Smart Insulin im Vergleich zum geschlossenen Kreislauf

Wie Dutta vorschlägt, ist es interessant, den Weg des intelligenten Insulins mit dem der Closed-Loop-Technologie auch bekannt als künstliche Bauchspeicheldrüse zu vergleichen.

Jahrzehntelang hörten wir das Versprechen, wie diese erstaunliche Wundertechnologie eines Tages unser Leben verändern würde, aber für viele fühlte es sich wie ein Wunschtraum an, der niemals eintreten würde. Dann entwickelte der JDRF 2006 einen konkreten Plan, um die Closed-Loop-Technologie umzusetzenund im Laufe des nächsten Jahrzehnts daran gearbeitet, die D-Industrie und die politischen Entscheidungsträger bei der Umsetzung zu unterstützen.

Die Entwicklung dieser Teile - bessere Insulinpumpen, genauere CGM-Sensoren, besser gestaltete mobile Apps, intelligente Dosierungsalgorithmen - haben das Rätsel gelöst. Schließlich haben wir die Funktionen Low Suspension Suspend und Predictive Glucose erhalten, die die allererster Hybrid Closed Loop von Medtronic im Jahr 2016, ganz zu schweigen von der Do-It-Yourself-Community #WeAreNotWaiting, die Open-Source-Versionen all dieser neuen Technologien verwendet, um den Kreis selbst zu schließen.

Fazit: Closed Loop ist jetzt Realität, in früher Form möglich - aber es wird von Tag zu Tag anspruchsvoller.

Von diesem POV aus ist es vielleicht nicht allzu schwer zu glauben, dass intelligentes Insulin in Kürze auch Realität wird.

Natürlich sind Zugang und Erschwinglichkeit heutzutage oberstes Gebot, daher ist es gut zu hören, dass Dutta sagt, dass JDRF diese Aspekte priorisieren wird, sobald die anfängliche klinische Forschung und Entwicklung reifer wird. Dies wird wahrscheinlich in den Forschungsphasen Phase II und III geschehen.Wenn JDRF anfängt, mit den Zahlern zu sprechen und daran zu arbeiten, Deckungsentscheidungen zu treffen, noch bevor der FDA etwas zur Überprüfung vorgelegt wird, sagt Dutta.

Ja, es ist noch ein langer Weg vor uns, und wie die Erfahrung von Merck zeigt, sind einige Forschungsarbeiten einfach nicht erfolgreich. Dutta merkt jedoch an, dass selbst diese Fehler Wissenschaftlern ein positives Element bringen, weil sie aus dieser Arbeit lernen und sich weiterentwickeln können - entweder in der Entwicklungdiese Belastung der Forschung oder in eine neue Richtung gehen.

„Wissenschaft hat die Stimmung eines Kindes“, sagt Dutta. „Sie müssen der Wissenschaft folgen und sehen, wohin sie Sie führt, und obwohl sie nicht immer das bringt, was Sie erwarten, ist es immer ein Prozess, von dem Wissenschaftler lernen können. ”

Ja, JDRF und andere Kräfte, die weiterhin das intelligente Insulinkind ernähren.