- Forscher sagen, ein Gen namens KDM6A könnte erklären, warum Frauen mit Alzheimer-Krankheit tendenziell länger leben als Männer mit derselben Erkrankung.
- Sie fanden Hinweise darauf, dass das KDM6A-Protein den kognitiven Verfall verlangsamt und das Überleben von Menschen mit Alzheimer-Krankheit verbessert.
- Im Vergleich zu Männern entwickeln Frauen häufiger Alzheimer. Frauen machen fast zwei Drittel der davon betroffenen Amerikaner aus.
- Alzheimer-Krankheit verläuft bei Männern tendenziell schneller. Sie neigen dazu, einen schnelleren kognitiven Rückgang zu erfahren und früher zu sterben.
Frauen mit Alzheimer-Krankheit leben tendenziell länger als Männer mit dieser Krankheit - und eine neue Studie legt nahe, dass ein Gen auf dem X-Chromosom helfen könnte, zu erklären, warum.
Jede Person hat normalerweise ein Paar Geschlechtschromosomen in jeder Zelle ihres Körpers. Personen, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde, haben normalerweise zwei X-Chromosomen, während Personen, denen bei der Geburt ein Mann zugewiesen wurde, normalerweise ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom haben.
Forscher sagen, ein Gen namens KDM6A könnte erklären, warum Frauen mit Alzheimer-Krankheit tendenziell länger leben als Männer mit derselben Erkrankung.
Das Gen befindet sich nur auf X-Chromosomen. Es sagt dem Körper, wie das KDM6A-Protein hergestellt wird, von dem bekannt ist, dass es eine Rolle bei der Wahrnehmung spielt.
In einer Studie, die letzte Woche im Journal veröffentlicht wurde Wissenschaftliche translationale Medizin Forscher untersuchten die Auswirkungen des KDM6A-Gens auf Menschen und Mäuse.
Sie fanden Hinweise darauf, dass das KDM6A-Protein den kognitiven Verfall verlangsamt und das Überleben von Menschen mit Alzheimer-Krankheit verbessert.
„Es wurde festgestellt, dass das Gen KDM6A eine schützende Wirkung auf das Gehirn hat. Je mehr Dosen des Gens - dh XX vs. XY - desto besser ist die Resilienz.“ Michelle M. Mielke PhD, Direktorin des Specialized Center of Research Excellence für Geschlechtsunterschiede am Mayo Clinic College of Medicine in Rochester, Minnesota, sagte GesundLinie. Sie war nicht an der Studie beteiligt.
„Ein nächster Schritt in dieser Forschung wird darin bestehen, andere Gene auf den X- oder Y-Chromosomen zu identifizieren, die für das Gehirn vorteilhaft oder schädlich sind“, fügte Mielke hinzu. Dies wird Experten helfen, ein „besseres Verständnis einiger der möglichen Wege zu entwickelnschützen das Gehirn und sind daher potenzielle Medikamentenziele. “
Im Vergleich zu Männern entwickeln Frauen mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Alzheimer-Krankheit. Frauen machen fast zwei Drittel von Amerikanern, die davon betroffen sind.
Andererseits schreitet die Alzheimer-Krankheit bei Männern tendenziell schneller voran. Sie neigen dazu, einen schnelleren kognitiven Rückgang zu erfahren und früher zu sterben.
Frühere Studien haben gezeigt, dass geschlechtsspezifische Unterschiede bei Hormonen, Immunfunktion und Energiestoffwechsel dazu beitragen können, diese Lücken zu schließen.
Die neue Studie zu KDM6A erweitert das Puzzle um einen weiteren Teil, in dem die Rolle hervorgehoben wird, die nicht hormonell bedingte Gene auf Geschlechtschromosomen spielen können.
„Die Alzheimer-Vereinigung hat 2015 einen Think Tank abgehalten, um die Biologie zu untersuchen, die zu geschlechtsspezifischen Unterschieden bei der Alzheimer-Krankheit beitragen kann.“ Heather M. Snyder PhD, der Vizepräsident der Alzheimer-Vereinigung für medizinisches und wissenschaftliches Engagement, sagte GesundLinie.
„Eine der offenen Fragen dieser Denkfabrik war, dass wir noch nicht über die Werkzeuge verfügten, um die Auswirkungen des X- oder Y-Chromosoms vollständig zu bewerten.“
Sie fügte hinzu, dass die neue Studie "dazu beiträgt, einige wichtige wissenschaftliche Fragen zu beantworten", indem sie "neue Technologien einsetzt, um die Komplexität des X-Chromosoms zu untersuchen".
Um die mögliche Rolle von X-Chromosomen bei der Alzheimer-Krankheit zu bewerten, führten die Autoren der neuen Studie eine Reihe von Experimenten in einem Mausmodell der Krankheit durch.
Sie fanden heraus, dass männliche Mäuse mit Alzheimer-Krankheit größere kognitive Beeinträchtigungen zeigten und schneller starben als weibliche Mäuse.
Wenn sie männliche Mäuse mit Alzheimer-Krankheit gentechnisch so manipulierten, dass sie zwei X-Chromosomen hatten, zeigten diese Mäuse bei kognitiven Tests eine bessere Leistung und lebten länger als männliche Mäuse mit einem X-Chromosom.
Umgekehrt zeigten weibliche Mäuse, die so konstruiert waren, dass sie nur ein X-Chromosom hatten, eine stärkere kognitive Beeinträchtigung und starben schneller als solche mit zwei X-Chromosomen.
„Die Autoren zeigen, dass die Zugabe eines X zu einer Resilienz des Gehirns führt“, erklärte Mielke. „Insbesondere ist das Y-Gen nicht unbedingt schädlich, nur dass zwei X-Chromosomen, die auf Frauen hinweisen, mehr Schutz für das Gehirn bieten. ”
Die Autoren der neuen Studie vermuteten, dass das KDM6A-Gen dazu beitragen könnte, die bei Mäusen mit einem gegenüber zwei X-Chromosomen beobachteten Unterschiede zu erklären.
Wenn Mäuse zwei X-Chromosomen haben, sind die meisten Gene auf dem zweiten X-Chromosom inaktiviert. KDM6A gehört jedoch zu einer kleinen Gruppe von Genen, die auf beiden Chromosomen aktiv bleiben.
Nach Durchsicht eines öffentlichen Datensatzes von Genexpressionsstudien stellten die Forscher fest, dass etwa 14 Prozent der Menschen eine besonders aktive Variante des KDM6A-Gens tragen.
Diese Variante des Gens war nicht mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verbunden, war jedoch mit einem langsameren kognitiven Rückgang bei Menschen mit dieser Krankheit verbunden.
Als die Forscher männliche Mäuse mit Alzheimer-Krankheit so konstruierten, dass sie mehr KDM6A-Protein als gewöhnlich produzierten, stellten sie fest, dass die Mäuse bei kognitiven Tests eine viel bessere Leistung als der Durchschnitt zeigten.
Die Ergebnisse dieser Studie können Experten helfen, zu verstehen, warum sich Symptome der Alzheimer-Krankheit bei manchen Menschen schneller entwickeln als bei anderen.
„Da wir mehr über die Alzheimer-Pathologie wissen, wissen wir, dass einige Patienten mit signifikanter Pathologie möglicherweise keine klinischen Symptome entwickeln - und der Schutz vor Genen wie KDM6A kann Hinweise darauf geben, warum“, sagte Dr. Gayatri Devi Neurologe am Lenox Hill Hospital in New York City und Autor von „Das Spektrum der Hoffnung: Ein optimistischer und neuer Ansatz für Alzheimer und andere Demenzerkrankungen“
Die Identifizierung von Schutzgenen und anderen biologischen Faktoren, die das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen, kann Forschern helfen, effektivere Präventions-, Diagnose- und Behandlungsstrategien zu entwickeln.
"Das Verständnis der biologischen Unterschiede von Alzheimer zwischen den Geschlechtern wäre möglicherweise ein großer Vorteil für das Gebiet bei der Erforschung und Entwicklung spezifischerer diagnostischer Instrumente, Therapien und Präventionen", sagte Snyder.
