Ein Wort von Diasome: Insulin an den richtigen Ort bringen

Bob Geho hat eine besondere Mission als CEO des in Cleveland ansässigen Startups Diasome. Er lebt selbst mit Typ-1-Diabetes und glaubt leidenschaftlich, dass sein Unternehmen die Wirkung von injiziertem Insulin im Körper von Menschen mit Diabetes verbessern kann.

Bob verfügt über 25 Jahre Erfahrung in der Entwicklung von Diabetes-Medikamenten, einschließlich der Beteiligung und Führung bei der Durchführung von mehr als 20 klinischen Studien am Menschen zu verbesserten Insulintherapien. Als Mitbegründer und CEO von Diasom Er ist verantwortlich für die Abstimmung von Technologie-, Klinik- und Geschäftsteams in Diasomes Arbeit, um die erste zugelassene leberbezogene Insulintherapie zu erreichen.

Heute tritt er DiabetesMine bei, um uns alles darüber zu erzählen…

Insulin dahin bringen, wo es hingehört, von Bob Geho

Stellen Sie sich eine belebte Kreuzung in einer typischen Stadt vor. Tankstellen befinden sich an gegenüberliegenden Ecken und liefern beide Kraftstoff für Autos. Gleiches Benzin, gleiche Zapfsäulen. An einer der Stationen halten die Fahrer an und öffnen die Deckel zu ihren Benzintanksund setzen Sie die Düse ein, um ihre Autos mit Benzin zu füllen. Es ist gewöhnlich, routinemäßig, sehr sicher und keine große Sache.

An der anderen Station ist es jedoch eine ganz andere Szene. Die Leute ziehen immer noch ihre Autos hinein und nehmen immer noch die Düse aus der Pumpe, aber anstatt den Deckel zum Benzintank des Autos zu öffnen, beginnen sie, ihr gesamtes Auto zu sprühenmit Benzin direkt aus der Pumpendüse.

„Moment mal!“, Sagt jemand. „Was in aller Welt ist hier los? Warum sprühen all diese Leute Benzin auf ihre Autos und füllen das Benzin nicht einfach wie alle anderen in den Tank?“

„Oh“, sagt jemand anderes, „diese Fahrer haben Autos ohne Deckel an ihren Benzintanks. Sie müssen immer noch Kraftstoff in ihren Tank füllen, aber der einzige Weg, dies zu tun, besteht darin, Kraftstoff über das gesamte Auto selbst zu sprühendie Hoffnung, dass zumindest etwas Benzin dahin kommt, wo es hin muss. “Es ist machbar, aber sehr ineffizient und potenziell gefährlich.

Diese Analogie ist nicht perfekt, zeigt jedoch in gewisser Hinsicht den Unterschied zwischen der Wirkungsweise von Insulin bei Menschen ohne Diabetes und der Wirkungsweise von Menschen mit Typ-1-Diabetes T1D. Unser Körper ist das Auto, Insulin ist dasBenzin, unsere Bauchspeicheldrüse ist die Kraftstoffpumpe an der Tankstelle und unsere Leber ist der Gastank.

Warum ist Insulin eine so knifflige Therapie für Menschen mit Diabetes? Die Antwort auf diese Frage beginnt mit dem Insulinmolekül selbst. Um dieses Molekül besser zu verstehen, müssen wir die Tatsache berücksichtigen, dass Insulin ein Hormon ist. Das WortHormon kommt von einem griechischen Wort, das bedeutet „in Bewegung setzen“ und die Aufgabe eines Hormons besteht darin, mit bestimmten Rezeptoren auf bestimmten Zellen zu interagieren, wodurch diese Zellen sehr spezifische Aufgaben ausführen.

Bei einer Person ohne T1D produziert die Bauchspeicheldrüse Insulin. Die Hauptaufgabe von Insulin besteht darin, Leber-, Fett- und Muskelzellen anzuweisen, Glukose oder Zucker aus dem Blut zu entnehmen, um einen hohen Blutzuckerspiegel oder eine Hyperglykämie zu verhindernErkennt den Blutzuckerspiegel, gibt sein Insulin direkt an die Leber ab. Bei einer Person ohne Diabetes wirken bis zu 80% des gesamten von der Bauchspeicheldrüse produzierten Insulins in der Leber, und als Reaktion auf dieses Insulinsignal speichert die LeberBis zu 65% der gesamten Glukose, die wir essen, um zu verhindern, dass der Blutzuckerspiegel nach einer Mahlzeit ansteigt. Von dort aus hilft etwas Insulin den Muskel- und Fettzellen, Glukose aus dem Blutkreislauf aufzunehmen und ihnen Energie zu geben. Hormon Glucagon hat den gegenteiligen Effekt von Insulin; seine Aufgabe besteht darin, die Leber anzuweisen, die gespeicherte Glukose freizusetzen, wenn der Blutzuckerspiegel aufgrund von Nahrungsmangel zu sinken beginnt, um eine Hypoglykämie zu verhindern.

Aber bei Menschen mit T1D funktioniert dieses System nicht richtig. Da ihre Bauchspeicheldrüse kein Insulin produzieren kann, müssen sie es peripher unter die Haut injizieren, wo Fett und Muskelzellen es aufsaugen, bevor es in die Leber gelangen kann. Periphere InjektionInsulin bei Menschen mit Diabetes ähnelt eher dem Besprühen des Autos mit Benzin, was zu Insulintherapien führt, die ineffizient, mäßig wirksam und möglicherweise unsicher sind. Ohne Insulin kann die Leber Glukose nicht physiologisch speichern, was es für die Leber schwierig macht, Glukose freizusetzenin den Blutkreislauf, um Tiefs zu verhindern, und jede Möglichkeit, eine normale Blutzuckerregulation nachzuahmen, geht verloren.

Alle aktuellen Strategien zur Verbesserung des Lebens von Menschen mit T1D konzentrieren sich auf die Lösung dieses Kernthemas. Wir alle arbeiten auf unsere eigene Weise daran, die Fähigkeit des Körpers wiederherzustellen, mit Glukose umzugehen, ohne dass Menschen sie tatsächlich „verwalten“ müssenmit Technologien für künstliche Bauchspeicheldrüse Insulinpumpen, angeschlossene Insulinpens, kontinuierliche Glukosemonitore, Inselzelltransplantation, Beta-Zellregeneration, auf Glukose reagierende Insuline, schnellere Insuline, langsamere Insuline oder auf die Leber gerichtete Insuline.

Tatsächlich besteht die Hauptprämisse all dieser Strategien darin, Glukosestoffwechsel in Bewegung setzen auf eine Weise, die uns aus dem Entscheidungsprozess heraushält. Unsere Freunde und Verwandten ohne T1D, die ihren Glukosespiegel nicht „kontrollieren“ müssen, haben diesen Luxus, weil Bauchspeicheldrüse, Leber, peripheres Gewebe und Insulin zusammenarbeiten- fast auf wundersame Weise.

Von Zeit zu Zeit werden in unseren Büros und Labors bei Diasome die Ausdrücke „iatrogene Hyperinsulinämie“ und „iatrogene Hypoglykämie“ verwendet, vielleicht weil sie uns schlau machen, aber vielleicht weil sie auch sehr aussagekräftige Begriffe für das Problem sindaktuelle Insuline. “ iatrogen ”ist ein medizinischer Begriff, der verwendet wird, um eine Therapie oder eine andere medizinische Intervention zu beschreiben, die bei der Behandlung einer Person tatsächlich Schaden anrichtet. Insulin ist die Poster-Therapie für das Wort„ iatrogen “, da die derzeitige Insulintherapie häufig zu viel Insulin führt.oder Hyperinsulinämie und zu viel Insulin im Verhältnis zu Glukose können zu zu wenig Glukose oder Hypoglykämie führen.

Als Person, bei der vor etwas mehr als 25 Jahren selbst Typ-1-Diabetes diagnostiziert wurde, habe ich mein Berufsleben damit verbracht, Wissenschaftler und Kliniker zu unterstützen, die der Ansicht sind, dass die Insulintherapie Pankreasinsulin imitieren sollte, das direkter in die Leber gelangt. Wir verweisen daraufdazu als die „Wo?“ - Frage: „Wohin geht Insulin, nachdem es injiziert wurde?“ Genau wie der Standort alles in Immobilien ist, wo Insulin wirkt von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung einer wirksamen Insulintherapie.

Warum funktioniert die Inselzelltransplantation? Weil sie Insulin wiederherstellt in der Leber . Warum a duales Insulin / Glucagon-System mit geschlossenem Regelkreis Sinnvoller als ein reines Insulin-System? Weil ein duales Hormonsystem die starke Fähigkeit der Glukagonreaktion der Leber erkennt, Hypoglykämie entgegenzuwirken. Diese Technologien konzentrieren sich auf das Ziel, die normale Physiologie wiederherzustellen, aber das fehlende Teil ist immer noch die Verfügbarkeiteines Insulins, das leberzellspezifisch ist.

Interessanterweise dauerte es 50 Jahre nach der Entdeckung von Insulin, bis Forscher der Columbia University herausfanden, dass injiziertes Insulin die Leber nicht erreicht. Frustrierenderweise sind fast weitere 50 Jahre vergangen, und wir haben immer noch keine Insulintherapien, die Abhilfe schaffen könnenin Bewegung in der Leber wie normales Insulin.

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Diasome repräsentiert ein Team von Wissenschaftlern, Physiologen, Formulierungschemikern, Diabetologen, Klinikern und Unternehmern, die sich alle dafür einsetzen, Patienten das erste auf die Leber ausgerichtete Insulin zu bringen. Wir glauben, dass die Bill of Rights einer Person mit Diabetes mit dem Zugang beginnen würdezu Insulintherapien, die die normale Physiologie wirklich imitieren, angefangen bei Insulinen, die die Dinge in der richtigen Menge und zur richtigen Zeit, aber am wichtigsten, in Bewegung setzen, aber am wichtigsten ist am richtigen Ort.

Zu unseren Leitprinzipien gehört die Erkenntnis, dass Insulin sehr stark ist und dass alle injizierten Insuline auf die Leber abzielen sollten, da das gesamte Pankreasinsulin per Definition auf die Leber abzielt. Im Glukosestoffwechsel ist der Ort alles und bei Diasome #WeTellInsulinWhereToGo .