Forscher sagen, dass sie möglicherweise das Geheimnis des resistenten Prostatakrebses gelüftet haben. Sie hoffen, dass dies zu besseren Behandlungen führen wird.

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Forscher sagen, dass ein molekularer „Schalter“ dazu führen kann, dass Prostatakrebs behandlungsresistent wird. Getty Images

Es ist der zweithäufigste diagnostizierte Krebs bei Männern, direkt hinter Hautkrebs.

Es wächst normalerweise langsam und es gibt lebensrettende Behandlungen.

Aber manchmal kann die Heilung machen Prostatakrebs tödlicher.

A neue Studie veröffentlicht heute vom Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute in La Jolla, Kalifornien, beschreibt, wie Prostatakrebs in eine aggressive und unheilbare Krankheit umgewandelt werden kann - durch die Behandlung, die Leben retten soll.

Hormone, die als Androgene bezeichnet werden, stimulieren das Wachstum von Prostatakrebszellen. Neu entwickelte Anti-Androgen-Therapien gegen Prostatakrebs sind ein wichtiger Fortschritt im Kampf gegen diese Krankheit.

Testosteron und Dihydrotestosteron DHT sind die Hauptandrogene bei Männern. Wenn Sie den Androgenspiegel senken oder verhindern, dass sie in Prostatakrebszellen gelangen, können diese Zellen schrumpfen oder langsamer wachsen.

Männer, die diese neuen Behandlungen erhalten, entwickeln jedoch auch häufiger einen tödlichen, behandlungsresistenten Krebs namens neuroendokrinen Prostatakrebs NEPC. Es gibt keine wirksamen Behandlungen für diese Art von Krebs.

In ihrer Studie analysierten die Forscher Gewebeproben von Männern mit NEPC sowie Prostatakrebs-Zelllinien und ein von den Forschern erstelltes Mausmodell von NEPC.

Sie sagten, sie hätten einen molekularen „Schalter“ entdeckt, der dazu führt, dass dieser Krebs nach einer Anti-Androgen-Behandlung behandlungsresistent wird.

NEPC machte bisher nur 2 bis 5 Prozent aller diagnostizierten Prostatakrebsfälle aus, so Dr. Maria Diaz-Meco, Professorin am Programm für Krebsstoffwechsel- und Signalnetzwerke am Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute und Hauptautorin der Studie.

Das ist nicht mehr der Fall. Es nähert sich jetzt 30 Prozent.

„Die Dinge haben sich aufgrund der neuen Generation von Androgeninhibitoren, die viel wirksamer sind als frühere, stark verändert“, bemerkte Diaz-Meco.

Die Androgen-Behandlungen haben das Überleben gegen schwer zu behandelnden Prostatakrebs sowie gegen solche erhöht, bei denen Tumoren haben sich ausgebreitet .

"Aber diese Behandlungen können auch dazu führen, dass Krebs resistent wird, wie Bakterien eine Antibiotikaresistenz entwickeln", sagte Diaz-Meco. "Die Inzidenz dieser neuroendokrinen Tumoren nach gezielter Behandlung ist jetzt viel höher."

Der PSA-Test ist ein Bluttest, der zum Screening auf Prostatakrebs verwendet wird. PSA ist ein Protein, das sowohl von krebsartigem als auch von nicht krebsartigem Gewebe in der Prostata produziert wird.

Der Test kann hohe PSA-Werte erkennen, die auf Prostatakrebs hinweisen können, aber die behandlungsresistenten Krebsarten können manchmal die Erkennung vermeiden.

"Das Problem mit diesen neuen, resistenten Krebszellen ist, dass sie androgenindifferent oder androgenunabhängig sind, weshalb die Behandlungen nicht mehr wirken und den PSA-Spiegel nicht erhöhen", sagte Diaz-Meco.

Unentdeckt wandert der Krebs irgendwann an andere Orte, normalerweise in Leber, Lunge und Knochen.

Obwohl es keine Heilung für NEPC gibt, kann die Forschung von Diaz-Meco letztendlich zu neuen Behandlungsoptionen führen.

Sie betonte, dass ihr Fokus nun darauf liegt, einen Weg zu finden, „den Androgenrezeptorweg auf irgendeine Weise wieder zu erwecken“, um NEPC-Tumoren nachweisbarer und behandelbarer zu machen.

„Unsere erste Beobachtung mit einer Kinase einem Enzym, das für bestimmte Zellprozesse benötigt wird, die als atypische Proteinkinase C bezeichnet wird, war überraschend“, sagte sie. „Den Tumoren fehlte das Vorhandensein dieses Proteins vollständig. Typischerweise zeigen Tumore hohe Mengen davonKinase. ”

Sie glaubt, dass diese Entdeckung zu einer neuen Behandlung führen könnte, die diesen Krebs wieder für eine Anti-Androgen-Therapie anfällig machen kann.

„Im Allgemeinen gibt es bei Prostatakrebs zwei große Risikofaktoren“, sagte Dr. Sven Wenske, Urologe und Assistenzprofessor für Urologie am Irving Medical Center der Columbia University in New York. „Einer ist die ethnische Zugehörigkeit.Amerikanische Männer haben ein signifikant höheres Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken als weiße Männer. Das andere ist eine familiäre Vorgeschichte von Prostatakrebs, insbesondere bei einem Vater oder Onkel väterlicherseits, Großvater väterlicherseits oder Brüdern, insbesondere wenn die Krankheit bei diesen Verwandten bei a auftratjüngeres Alter. ”

„Es gibt jedoch nichts, was ein Mann tun kann, um Prostatakrebs vorzubeugen“, sagte Wenske zu GesundLinie. „Früherkennung ist der Schlüssel. Und obwohl es viele Kontroversen über die Verwendung von PSA als Prostatakrebs-Screening-Marker gibt, sind es insbesondere PatientenPersonen mit höherem Risiko sollten auf jeden Fall einen Urologen aufsuchen, der ein „intelligentes“ Prostatakrebs-Screening durchführt. “

Intelligentes Screening beinhaltet neben PSA auch Tests auf Biomarker, die die Screening-Genauigkeit verbessern können.

Wenske sagte, dies liege daran, dass „PSA durch viele Faktoren beeinflusst werden kann, anstatt PSA als festgelegte Zahl zu betrachten, sondern eher das Krebsrisiko über ein Kontinuum anzeigt. Zum Beispiel einige Männer mit einem PSA-Wert unter 4 ng/ ml könnte abnormal sein, aber bei anderen Patienten könnte ein PSA von mehr als 4 ng / ml akzeptabel sein. ”

Er erklärte, dass zusätzliche Tests hilfreich sein können, um zu entscheiden, wer sich einer Prostata-MRT und anschließend einer Prostata-Biopsie unterziehen soll, um zu verstehen, welcher Patient einen signifikanten Prostatakrebs hat, der behandelt werden muss.

"Wenn lokalisierter Prostatakrebs frühzeitig erkannt und behandelt wird, ist der Erfolg damit sehr gut", sagte Wenske.

Prostatakrebs kann geheilt werden, wenn er früh erkannt wird. Leistungsstarke neue Behandlungen, die als Anti-Androgen-Therapie bezeichnet werden, stoppen das Tumorwachstum und verkleinern sie sogar.

Diese Therapie kann jedoch zu behandlungsresistentem Prostatakrebs führen, der sich ausbreitet.

Neue Forschungen haben herausgefunden, wie dieser Krebs resistent wird. Er könnte den Weg zu neuen Anti-Androgen-Behandlungen weisen, die die Krankheit wieder behandelbar machen.